Santiago Millán Montes es catalán de raíces andaluzas que estudió en el Col·legi del Teatre (Barcelona). En 1989 se incorporó la compañía teatral La Cubana, en la que permaneció durante una década, protagonizando varios espectáculos de éxito por toda España, como Cómeme el coco negro oCegada de amor.
A través de La Cubana realizó sus primeras apariciones en televisión, actuando en programas como El día por delante y El martes que viene, de Televisión Española, o el especial de Nochevieja 1989 de TV3. Posteriormente, también participó en varias series cómicas producidas por La Cubana para TV3 (Els Grau en 1991 y Teresines S.A. en 1993) y Telecinco (Me lo dijo Pérez en 1999).
Ese mismo año, 1999, abandonó La Cubana para incorporarse al late night de TV3 La cosa nostra, presentado por Andreu Buenafuente, donde interpretaba el personaje de Paco Monteagudo, reportero del programa. La Cosa Nostra, se mantuvo en pantalla hasta 2000, con notables cifras de audiencia y logrando distinciones como el Premio Ondas.
En enero de 2001, da el salto a la televisión nacional con La última noche, un late night producido por El Terrat para Telecinco, que fue cancelado a las pocas semanas. A finales de ese año regresó a TV3 con el programa de improvisación A pèl, también producido por El Terrat. En él, Millán copresentaba con José Corbacho, con quien ya había coincidido en La última noche, La Cosa Nostra y en la compañía La Cubana. En esa misma época, Corbacho y Millán también coincidieron en su regreso a los escenarios, con el espectáculo cómico5hombres.com Todo ello lo compaginó con su debut radiofónico como colaborador del programa El Terrat, presentado por Andreu Buenafuente en Radio Barcelona (Cadena SER).
Tras la fama adquirida en Cataluña, empezó a ser conocido por el gran público a nivel nacional tras incorporarse, en 2002, a la serie Periodistas, de Telecinco, producida porGlobomedia, donde interpretaba al reportero gráfico Pep. Tras la finalización de la serie, en 2002, la misma productora le incorporó al elenco de intérpretes de 7 vidas, una de sus series de mayor éxito. En ella se mantuvo durante cuatro temporadas encarnando a Sergio Antúnez, el novio de Vero (Eva Santolaria) y hermano de Pablo (Leandro Rivera).
Paralelamente, Millán volvió a colaborar con Andreu Buenafuente, que en 2002 regresó a TV3 para presentar el programa nocturno semanal Una altra cosa.
La popularidad adquirida en el medio televisivo le permitió iniciar una carrera en cine con comedias como Vivancos 3 (2003) o Di que sí (2004), y pequeños papeles en Torrente 2 (2000),Lisístrata (2002) y Nudos (2003). En 2005 Ventura Pons le llamó para su primer papel dramático protagonista en la película Amor idiota. Encadenó este rodaje con el de la comedia Va a ser que nadie es perfecto de Joaquín Oristrell.
En enero de 2005 Andreu Buenafuente trasladó su late show de TV3 a Antena 3, llevando consigo a su equipo habitual, entre ellos Santi Millán, que colaboró durante la primera temporada. Uno de sus momentos más recordados fue cuando consiguió que el cantante de U2, Bono, dijera "un, dos, tres, quince" en lugar de "un, dos, tres, catorce" en la canción "Vertigo" en un concierto en Chicago.
En 2006, junto con El Terrat, produce la serie Divinos, que también protagonizaba. La comedia, emitida por Antena 3, fue cancelada dos semanas después de su estreno.1
En 2007 abandona El Terrat y crea su propia productora, Zoo Partners Entertainment (Zoopa).2 El 10 de octubre de 2007 estrena en TV3 su primer programa propio, Boqueria 357, que se emitió hasta marzo de 2008. Regresó con una segunda temporada, el verano de ese año, como Boqueria After Sun.3 Paralelamente, Millán protagoniza la serie LEX en Antena 3.
En 2009 participó en el proyecto X1Fin: Juntos por el Sáhara que consiste en que cada una de las dieciséis canciones, que eran todas versiones de canciones conocidas, participan un cantante profesional y un actor. Él cantaba con Estopa una versión de la canción de Joaquín Sabina Pacto entre caballeros.
Desde abril de 2010 presenta el late night UAU! en Cuatro.
Santi Millán vuelve a participar en el proyecto Voces X1Fin: Juntos por Mali cantando junto a Hombres G la canción Divina de Radio Futura en el disco de Sony, producido por Zoopa y con la colaboración de la ONG Voces X1Fin. Podremos ver algunos de los dúos cantando en directo en el Macroconcierto X1Fin: Juntos por Mali en la Farga de l'Hopitalet el 2 de diciembre de 2010.
Santi Millán produjo con Zoopa la obra de teatro Más Allá del Puente, una comedia casi romántica de David Botello, protagonizada por Marta Torné y Alex Brendemühl. Tras el éxito de la primera temporada, Santi Millán cogió el testigo de Brendemühl y se subió a las tablas del Teatro Lara de Madrid el 2 de marzo de 2011, cosechando un gran éxito de público.
